前沿拓展:
本文刊载于《三联生活周刊》2019年第30期,原文标题《彻底治愈**病还有多远?》
7月初,美国的两个实验室联合两种疗法,最终在受感染的9只小鼠身上彻底清除了HIV**。这让人看到了彻底治愈**病的希望。
“我以为最多5年、10年也就能把**病打败了,真没想到这么久。”张天感慨。他在90年代初期就专门研究逆转录**,之后进入HIV**领域做基础科研,已经30多年。而HIV**自1981年第一次被人类发现,至今有超过3000万人因得**病而**于各种各样的并发症,大约三分之一的新感染者发生在15~24岁的人群中。
到目前为止,世界上仅有两个案例——“柏林病人”和“伦敦病人”,被贴上了**病治愈的标签。其中,“柏林病人”的实验结果于2010年12月刊登于著名的科学杂志《血液》(Blood)上,文中提到由德国三所大学医学部研究人员组成的七人小组向整个世界宣告“这个病人的**病被治愈了”,这也是**病第一次与“治愈”这个词联系到了一起。而“伦敦病人”与之有相似之处,他同时患有**病与癌症,医生于2016年开始为其寻找骨髓移植配对,之后进行正式手术。截至2019年3月,该患者有近18个月未被检测到HIV**,但目前医学界的争议点在于暂时不能宣告这名病人“被彻底治愈”。
然而,很多医生和科研人员对于被冠以“彻底治愈”的案例,有着非常谨慎的判断。张天说:“在我个人看来,这两个案例也只能被归类为功能性治愈,换句话说,目前受限于分子生物学的技术,仪器无法检测出HIV**的量,并不能简单归类为彻底治愈。”
比如“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗案例,特殊性是显而易见的。该病人的医生两次利用放射和化疗摧毁他所有的原生血细胞,再两次通过移植干细胞重建他的免疫系统,恰巧他的骨髓捐献者体内存在一种罕见的名为CCR5-delta32的基因突变,接受移植后,他竟对HIV**产生了抵抗力,移植后就不用再接受抗逆转录**药物治疗了。
此后有太多医生试图**这个“奇迹”,都没有成功。2003年,波士顿布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的医生就对两位HIV阳性患者实施了HAART疗法(Highly Active Antiroviral Therapy,即鸡尾酒疗法)和骨髓移植来治疗淋巴瘤。他们的骨髓捐献者和布朗的不一样,并没有CCR5变异,经过几年的移植手术后,医生停止HAART疗法,并在几个月内没有检测到**。但很快,HIV**又卷土重来。
更糟糕的是,截止到目前,所有与**病相关的疫苗研究都失败了。早在上世纪80年代,美国国立卫生研究院就启动了史上第一个**病疫苗的临床试验,当时人们以为很快就能等到**病疫苗上市,从而消灭**病。但30多年过去了,全球每年用在**病疫苗研发的经费超过8亿美元,尝试开发的**病疫苗临床就做了40多个,但是至今仍没有一个**病疫苗达到上市标准。张天说:“目前学界关于HIV**已经研究得很透彻了,**的基因排序已经完成,也破解了它侵入宿主细胞的方法,它本身蛋白与蛋白之间的关系也清楚,就剩下一个障碍,它的潜伏位置,也就是Reservior(**库),还没有完全弄明白。”
2016年,有一篇发表在《自然》杂志旗下子刊上的一篇文章《HIV reservoirs:what,where and how to target them》,开篇摘要就表明:“目前抗击HIV**的主要挑战之一就是消除持续存在的**库,这些**库中隐藏着有整合能力的、**能力强的原**,而且**库对于逆转录疗法(ART)有抵抗能力。”
然而,文章通篇也在反复表达一个研究的困境:研究人员无法观察到最初的**是如何从潜伏的**库中被释放出来,而能被观察到的“反弹**”(停止用药后,**反弹),是已经通过**的方式“被放大”的**,这样依然无从得知**在何时何地进行了**。
在这种情况下,**病研究领域近几年提出一个新概念——功能性治愈。指的是通过一段时间的抗逆转录**治疗以后,即使停止使用药物,患者体内的**也不反弹,并能够得到控制。但此时,依然还有少量的**存在。
2012年,曾被媒体疯狂报道的“密西西比婴儿”(Mississippi baby)给世界带来了希望——她是首例用高剂量的抗逆转录**药物被“功能性治愈”的**病婴儿。该婴儿的母亲是****感染者,分娩时未接受鸡尾酒疗法或产前护理。考虑到婴儿感染****的风险很高,医生在她出生30小时后就开始大剂量使用鸡尾酒疗法,后来的检测结果也证实女婴的确感染了**,于是医生开始持续治疗,直到婴儿第26个月时,研究人员再次进行实验,找到了微量的HIV**的痕迹,但它们并没有和人体细胞结合,也未对健康产生威胁。医生通过反复测试才宣布了这名婴儿被“功能性治愈”,但同时也表示,无法对这名婴儿的未来健康状况做出预测。在接下来的两年多时间里,婴儿感染**的迹象一直都没有出现。直到2014年,在定期的随访中,医生从婴儿的血液检查中检测到了活跃的HIV**。这些**在婴儿的体内潜伏了如此之久,无奈之下,医生们不得不给孩子恢复用药。张天告诉我,“实际上,功能性治愈目前也只有对婴儿来说有实现的可能,早发现早治疗”。
因为HIV**依然存活在人体内,患者就不能停药。本刊在采访一位**病患者时,他反复提到的副作用是“吃东西没胃口,长期如此就容易营养不良,脂肪在不断流失,而且这个问题还没解决,贫血症又来了,各种炎症也不间断”。这位患者的男友也是HIV**的携带者,坚持服药5年多,“他最近肝功能检查出了问题,医生也明确告诉他,最终的结果就是肝功能衰竭”。
从现实角度来看,不少国家针对**病患者都是免费提供药物,澳大利亚莫纳什大学传染病科教授莎伦·R.莱文(Sharon R. Lewin)公开表明,“不可能为所有需要ART治疗的患者终身提供治疗基金”。这也是詹德尔曼等科学家一直努力想要完全消除HIV**的原因之一,而此次小鼠试验的成功向目标又近了一步。
(文中张天为化名)
拓展知识:
**清除
方法:
1、按F8进入安全模式,用360选全盘扫描;
2、杀不掉的木马用粉碎;
3、还不行就通过360的论坛上报杀不了的木马;
4、修补所有的漏洞;
5、下载顽固木马专杀大全;
6、重启动按F8进入安全模式;
7、使用顽固木马专杀大全查杀(选择强力模式、注意如果它叫您重启动就一定要按照他所说的去做;
8、使用360系统急救箱急救系统完;
9、下载360安全浏览器并且以后都要用这个浏览器上网要访问木马网占就用隔离模式;
10、从注册表中查找**文件名,第二删除。删除完再检测,直到没有了为止11、再重新启动即可。
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